7月29日，藥學(xué)院楊小龍教授團隊在真菌聚酮天然產(chǎn)物生物合成研究領(lǐng)域取得了新的研究進展，研究成果以“Novel Fungal Diphenyl Ether Biosynthetic Gene Clusters Encode a Promiscuous Oxidase for Elevated Antibacterial Activities”為題發(fā)表于英國皇家化學(xué)會旗艦期刊《Chemical Science》(Chem. Sci., 2024, DOI: 10.1039/D4SC01435A)。團隊劉慶培副教授及其碩士研究生高帥彪和方晉為論文共同第一作者，楊小龍教授和芬蘭國家技術(shù)研究中心Istva?n Molna?r教授為共同通訊作者，中南民族大學(xué)為第一署名單位。論文鏈接：https://doi.org/10.1039/D4SC01435A.

真菌聚酮是一類具有化學(xué)結(jié)構(gòu)多樣性和重要臨床應(yīng)用價值的天然產(chǎn)物類群。楊小龍教授團隊長期致力于新穎結(jié)構(gòu)活性聚酮天然產(chǎn)物的高效挖掘及其生物合成機制研究，先后從特殊生境真菌中發(fā)現(xiàn)了一批新結(jié)構(gòu)聚酮天然產(chǎn)物，揭示了重要活性化合物的新穎作用機制，解析了部分聚酮化合物的生物合成途徑及其機制，構(gòu)建了具有商業(yè)價值的重要功能分子的高產(chǎn)工程菌株。相關(guān)研究成果已在Angew. Chem. Int. Ed.、Chem. Sci.、Org. Lett.、Cell Death Dis.、Chin. Chem. Lett.、Food Funct.、J. Nat. Prod.、Phytochemistry等本領(lǐng)域權(quán)威期刊上發(fā)表。

繼揭示三七內(nèi)生光黑殼屬真菌（Preussia isomera）XL1326中聚酮合酶Preu6催化縮酚酸酯鍵形成新機制后（Angew. Chem. Int. Ed., 2023, 62: e202214379），團隊進一步通過異源表達、比較基因組學(xué)等技術(shù)發(fā)現(xiàn)Preu6所在基因簇dpe編碼了一種真菌二芳基醚生物合成新模式；挖掘了其中的抗菌活性關(guān)鍵氧化酶DpeH，并采用結(jié)構(gòu)生物信息學(xué)、酶片段交換、基因片段敲除等技術(shù)，鑒定了其底物識別關(guān)鍵結(jié)構(gòu)和底物寬泛性。這將為基于合成生物學(xué)和蛋白質(zhì)工程策略構(gòu)建活性“非天然”二芳基醚分子提供有效工具。